2006年 12月 19日
自閉症に関連した新たな遺伝子の同定 |
Identification d’un nouveau gène associé à l’autisme
Communiqué de presse
Paris, le 18 décembre 2006
Une équipe de l’Institut Pasteur vient d’identifier un nouveau gène impliqué dans l’autisme. Le rôle clé de ce gène dans l’organisation des connections neuronales apporte de nouvelles informations sur ce trouble du développement, atteignant les jeunes enfants, et dont l’origine demeure encore mystérieuse. Ces travaux sont publiés en avant-première sur le site de la revue Nature Genetics.
パスツール研究所のチームが、自閉症に関与する新たな遺伝子を同定した。この遺伝子の神経結合の構築における重要な役割は、若年小児を侵し、原因が未だに謎に包まれているこの発達障害について新しい情報をもたらすだろう。この研究は雑誌 Nature Genetics のインターネット版に発表されている。
L'autisme est un syndrome complexe, classé parmi les troubles envahissants du développement, qui apparaît avant l'âge de 3 ans. Il est caractérisé par des déficits dans les interactions sociales et la communication, associés à un répertoire de comportements restreints, répétitifs et stéréotypés. Aujourd'hui, un enfant sur 200 serait atteint d'autisme, avec une fréquence quatre fois plus élevée chez les garçons.
自閉症は、3歳以前に現れる発達障害に分類されている複雑な症候群である。社会的反応やコミュニケーションの欠如が特徴で、その行動は制限され、反復性があり、型にはまっている。今日、200人に1人の割合で自閉症が見られ、男子ではその頻度は4倍になる。
Depuis plusieurs années, de nombreuses recherches ont été menées pour identifier les gènes de susceptibilité à l’autisme. En 2003, une étude menée par le groupe de Thomas Bourgeron, responsable du groupe Génétique humaine et fonctions cognitives à l'Institut Pasteur avait permis d’identifier, chez des personnes atteintes d’autisme ou du syndrome d’Asperger (forme moins sévère de l’autisme), des mutations altérant deux gènes situés sur le chromosome X (neuroligines NLGN3 et NLGN4) (voir communiqué de presse du 31 mars 2003). Les neuroligines sont des protéines impliquées dans la formation des synapses (zones de communication entre les neurones).
数年前から、自閉症感受性遺伝子同定のために多くの研究が行われてきた。2003年には、パスツール研究所認識機能・ヒト遺伝学グループ長、トマ・ブルジュロンのグループによる研究により、自閉症あるいはアスペルガー症候群(自閉症の軽症型)の患者においてX染色体の二つのニューロリジン遺伝子(NLGN3、NLGN4)の変異が同定された(2003年3月31日プレスリリース参照)。ニューロリジンは、ニューロン間の情報交換が行われる領域であるシナプスの形成に関与する蛋白である。
Cette équipe de l’Institut Pasteur s’est depuis intéressée à une région particulière du chromosome 22, appelée 22q13. En effet, des altérations de cette région étaient responsables de retard mental, d’autisme et de trouble du langage, mais le gène en cause n’avait pas été identifié jusqu’à ce jour.
パスツール研究所のこのグループは、それ以来第22番染色体の22q13領域に興味を持っていた。実はこの領域の変異は精神発達異常、自閉症、言語障害の原因とされていた。しかし、原因遺伝子は今日まで同定されていなかった。
Le groupe de Thomas Bourgeron à l’Institut Pasteur, en collaboration avec l'Inserm, les services de psychiatrie parisiens du Pr. Marion Leboyer (CHU de Créteil) et du Pr. Marie-Christine Mouren-Siméoni (hôpital Robert Debré de l'AP-HP) et en Suède du Pr. Christopher Gillberg (département de psychiatrie de l'université de Göteborg) a identifié dans cette région 22q13 un gène, appelé SHANK3. Ce gène code une protéine connue pour interagir avec les neuroligines et qui joue un rôle crucial pour le développement des synapses.
パスツール研究所のトマ・ブルジュロン・グループは、INSERM、パリのマリオン・ルボワイエ教授(クレテイユの大学病院)とマリー=クリスティーヌ・ムーラン=シメオニ教授(パリ病院公共援助のロベール・ドゥブレ病院)、およびスウェーデンのクリストファー・ギルベールグ教授(ゲーテボルグ大学精神科学講座)の精神科グループとの共同研究で、染色体第22番目(22q13)にある遺伝子SHANK3を同定した。この遺伝子はニューロリジンと反応し、シナプスの発達に重要な役割を担っていることが知られている蛋白をコードしている。
Les chercheurs ont observé que cinq enfants autistes présentaient des altérations de SHANK3 à des degrés divers, allant de simples mutations à des délétions importantes du gène. Pour deux de ces enfants, les seules altérations mises en évidence dans la région 22q13 étaient des mutations dans SHANK3, faisant de ce gène le responsable des troubles observés. Pour un autre enfant ayant une forme d’autisme moins sévère, une duplication du gène a été observée, suggérant qu’outre son altération, une surexpression de SHANK3 pourrait aussi être impliquée dans ces troubles de la communication.
彼らは、5人の自閉症小児がSHANK3遺伝子に単純な変異から重要な欠失に至るさまざまな程度の変異を示していることを明らかにした。このうちの2人において唯一確認された変異は、染色体22q13領域にあるSHANK3遺伝子の変異であり、この遺伝子が病気の責任遺伝子であると考えられた。より軽症のもう一人の自閉症児には遺伝子の重複が見られ、遺伝子の変異の他にSHANK3の過剰発現もこのコミュニケーション異常の原因になっている可能性が示唆された。
L’ensemble de ces résultats montre que SHANK3 est le gène qui est à l’origine des troubles observés.
これらの結果を総合すると、SHANK3が自閉症の原因遺伝子であることを示している。
Les scientifiques émettent l’hypothèse que l'altération de SHANK3, comme celle des neuroligines, pourrait affecter certaines synapses essentielles aux processus de communication entre les neurones. Ces gènes codent en effet des protéines d’échafaudage ou d'adhésion cellulaire localisées au niveau des synapses, ce qui suggère qu'un défaut dans la formation des synapses augmenterait la susceptibilité à l'autisme.
彼らは、ニューロリジンの変異と同様に、SHANK3の変異がニューロン間のコミュニケーションに重要になるシナプスに異常を生み出しうるという仮説を提唱している。これらの遺伝子はシナプスに局在する足場蛋白あるいは細胞接着分子をコードしているところから、シナプス形成過程における一つの欠損が自閉症の感受性を増強することが示唆される。
L’incidence génétique des troubles de l’autisme est de plus en plus documentée. Ainsi, on sait que le risque d’avoir un deuxième enfant atteint dans les familles ayant déjà un enfant autiste est 45 fois plus élevé que dans la population générale. Aussi, si SHANK3 et les neuroligines semblent impliqués dans une forme d’autisme touchant la jonction synaptique, ils ne répondent encore qu’à un nombre limité des cas observés. D’ailleurs, l’analyse faite chez 155 autres individus présentant des troubles comportementaux n’a montré aucune altération apparente de SHANK3. Des études génétiques supplémentaires sont en cours pour identifier d’autres gènes en cause dans ces troubles graves du langage et de la communication.
自閉症の遺伝子頻度が次第に報告されるようになっている。例えば、自閉症の子供がいる場合に第2子が自閉症になる危険率は、一般家庭に比べて45倍になることが知られている。また、たとえSHANK3遺伝子やニューロリジンがシナプス機能の異常による自閉症の一型に関与しているとしても、それは症例のほんの一部にしか過ぎない。他方、行動異常を示す他の155名についての解析では、SHANK3遺伝子に明らかな変異は見られなかった。言語とコミュニケーションに重篤な異常をもたらす他の原因遺伝子を同定する研究も現在進行中である。
Cette étude a été menée avec le soutien de l'Institut Pasteur, l'Inserm, la Délégation à la Recherche Clinique de l'Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, la Fondation France Télécom pour la recherche sur l'autisme, la Fondation de France, la Fondation pour la Recherche médicale, le 6ème cadre de la recherche européene, la Fondation biomédicale de la Mairie de Paris, la Fondation NRJ, Cure Autism Now et Swedish Science Council.
本研究は、パスツール研究所、INSERM、パリ病院・公共福祉 (AP-HP) の臨床研究委員会、自閉症研究のためのフランステレコム財団、フランス財団、医学研究財団、ヨーロッパ研究第6部会、パリ市生物医学財団、NRJ財団、「今、自閉症治療を」(Cure Autism Now)、およびスウェーデン科学会議の援助を受けた。
--------------------------------------------------
Source :
« Mutations in the gene encoding synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders » Nature Genetics, 17 décembre 2006
Christelle M Durand (1), Catalina Betancur (2), Tobias M Boeckers (3),Juergen Bockmann (3), Pauline Chaste (1), Fabien Fauchereau (1,4), Gudrun Nygren (5), Maria Rastam (5), I Carina Gillberg (3), Henrik Anckarsäter (5), Eili Sponheim (6), Hany Goubran-Botros (1), Richard Delorme(1), Nadia Chabane (7),Marie-Christine Mouren-Simeoni (7), Philippe de Mas (8), Eric Bieth (8), Bernadette Rogé (9), Delphine Héron (10), Lydie Burglen (11), Christopher Gillberg (5,12), Marion Leboyer (2,13) et Thomas Bourgeron (1,4)
1.Groupe Génétique humaine et fonctions cognitives, Institut Pasteur, Paris
2.Université Paris XII, Inserm U513, Créteil
3.Institute of Anatomy and Cell Biology, Université d’Ulm, Allemagne
4.Université Denis Diderot Paris 7, Paris
5.Department of Child and Adolescent Psychiatry, Université Göteborg, Suède
6.Centre for Child ans Adolescent Psychiatry, Université d’Oslo, Norvège
7.Service de Psychopathologie de l’enfant et de l’adolescent, Hôpittal Robert Debré, Paris
8.Département de Génétique médicale, Hôpital Purpan, Toulouse
9.Centre d’études et de recherches en Psychopathologie, Université de Toulouse le Mirail, Toulouse
10.Département de Génétique, Groupe Hospitalier Piltié-Salpêtrière, Paris
11.Service de Génétique, Hôpital Trousseau, Paris
12.Saint George’s Hospital Medical School, London
13.Département de Psychiatrie, Groupe Hospitalier Henri Mondor et Albert Chenevier, Paris
Communiqué de presse
Paris, le 18 décembre 2006
Une équipe de l’Institut Pasteur vient d’identifier un nouveau gène impliqué dans l’autisme. Le rôle clé de ce gène dans l’organisation des connections neuronales apporte de nouvelles informations sur ce trouble du développement, atteignant les jeunes enfants, et dont l’origine demeure encore mystérieuse. Ces travaux sont publiés en avant-première sur le site de la revue Nature Genetics.
パスツール研究所のチームが、自閉症に関与する新たな遺伝子を同定した。この遺伝子の神経結合の構築における重要な役割は、若年小児を侵し、原因が未だに謎に包まれているこの発達障害について新しい情報をもたらすだろう。この研究は雑誌 Nature Genetics のインターネット版に発表されている。
L'autisme est un syndrome complexe, classé parmi les troubles envahissants du développement, qui apparaît avant l'âge de 3 ans. Il est caractérisé par des déficits dans les interactions sociales et la communication, associés à un répertoire de comportements restreints, répétitifs et stéréotypés. Aujourd'hui, un enfant sur 200 serait atteint d'autisme, avec une fréquence quatre fois plus élevée chez les garçons.
自閉症は、3歳以前に現れる発達障害に分類されている複雑な症候群である。社会的反応やコミュニケーションの欠如が特徴で、その行動は制限され、反復性があり、型にはまっている。今日、200人に1人の割合で自閉症が見られ、男子ではその頻度は4倍になる。
Depuis plusieurs années, de nombreuses recherches ont été menées pour identifier les gènes de susceptibilité à l’autisme. En 2003, une étude menée par le groupe de Thomas Bourgeron, responsable du groupe Génétique humaine et fonctions cognitives à l'Institut Pasteur avait permis d’identifier, chez des personnes atteintes d’autisme ou du syndrome d’Asperger (forme moins sévère de l’autisme), des mutations altérant deux gènes situés sur le chromosome X (neuroligines NLGN3 et NLGN4) (voir communiqué de presse du 31 mars 2003). Les neuroligines sont des protéines impliquées dans la formation des synapses (zones de communication entre les neurones).
数年前から、自閉症感受性遺伝子同定のために多くの研究が行われてきた。2003年には、パスツール研究所認識機能・ヒト遺伝学グループ長、トマ・ブルジュロンのグループによる研究により、自閉症あるいはアスペルガー症候群(自閉症の軽症型)の患者においてX染色体の二つのニューロリジン遺伝子(NLGN3、NLGN4)の変異が同定された(2003年3月31日プレスリリース参照)。ニューロリジンは、ニューロン間の情報交換が行われる領域であるシナプスの形成に関与する蛋白である。
Cette équipe de l’Institut Pasteur s’est depuis intéressée à une région particulière du chromosome 22, appelée 22q13. En effet, des altérations de cette région étaient responsables de retard mental, d’autisme et de trouble du langage, mais le gène en cause n’avait pas été identifié jusqu’à ce jour.
パスツール研究所のこのグループは、それ以来第22番染色体の22q13領域に興味を持っていた。実はこの領域の変異は精神発達異常、自閉症、言語障害の原因とされていた。しかし、原因遺伝子は今日まで同定されていなかった。
Le groupe de Thomas Bourgeron à l’Institut Pasteur, en collaboration avec l'Inserm, les services de psychiatrie parisiens du Pr. Marion Leboyer (CHU de Créteil) et du Pr. Marie-Christine Mouren-Siméoni (hôpital Robert Debré de l'AP-HP) et en Suède du Pr. Christopher Gillberg (département de psychiatrie de l'université de Göteborg) a identifié dans cette région 22q13 un gène, appelé SHANK3. Ce gène code une protéine connue pour interagir avec les neuroligines et qui joue un rôle crucial pour le développement des synapses.
パスツール研究所のトマ・ブルジュロン・グループは、INSERM、パリのマリオン・ルボワイエ教授(クレテイユの大学病院)とマリー=クリスティーヌ・ムーラン=シメオニ教授(パリ病院公共援助のロベール・ドゥブレ病院)、およびスウェーデンのクリストファー・ギルベールグ教授(ゲーテボルグ大学精神科学講座)の精神科グループとの共同研究で、染色体第22番目(22q13)にある遺伝子SHANK3を同定した。この遺伝子はニューロリジンと反応し、シナプスの発達に重要な役割を担っていることが知られている蛋白をコードしている。
Les chercheurs ont observé que cinq enfants autistes présentaient des altérations de SHANK3 à des degrés divers, allant de simples mutations à des délétions importantes du gène. Pour deux de ces enfants, les seules altérations mises en évidence dans la région 22q13 étaient des mutations dans SHANK3, faisant de ce gène le responsable des troubles observés. Pour un autre enfant ayant une forme d’autisme moins sévère, une duplication du gène a été observée, suggérant qu’outre son altération, une surexpression de SHANK3 pourrait aussi être impliquée dans ces troubles de la communication.
彼らは、5人の自閉症小児がSHANK3遺伝子に単純な変異から重要な欠失に至るさまざまな程度の変異を示していることを明らかにした。このうちの2人において唯一確認された変異は、染色体22q13領域にあるSHANK3遺伝子の変異であり、この遺伝子が病気の責任遺伝子であると考えられた。より軽症のもう一人の自閉症児には遺伝子の重複が見られ、遺伝子の変異の他にSHANK3の過剰発現もこのコミュニケーション異常の原因になっている可能性が示唆された。
L’ensemble de ces résultats montre que SHANK3 est le gène qui est à l’origine des troubles observés.
これらの結果を総合すると、SHANK3が自閉症の原因遺伝子であることを示している。
Les scientifiques émettent l’hypothèse que l'altération de SHANK3, comme celle des neuroligines, pourrait affecter certaines synapses essentielles aux processus de communication entre les neurones. Ces gènes codent en effet des protéines d’échafaudage ou d'adhésion cellulaire localisées au niveau des synapses, ce qui suggère qu'un défaut dans la formation des synapses augmenterait la susceptibilité à l'autisme.
彼らは、ニューロリジンの変異と同様に、SHANK3の変異がニューロン間のコミュニケーションに重要になるシナプスに異常を生み出しうるという仮説を提唱している。これらの遺伝子はシナプスに局在する足場蛋白あるいは細胞接着分子をコードしているところから、シナプス形成過程における一つの欠損が自閉症の感受性を増強することが示唆される。
L’incidence génétique des troubles de l’autisme est de plus en plus documentée. Ainsi, on sait que le risque d’avoir un deuxième enfant atteint dans les familles ayant déjà un enfant autiste est 45 fois plus élevé que dans la population générale. Aussi, si SHANK3 et les neuroligines semblent impliqués dans une forme d’autisme touchant la jonction synaptique, ils ne répondent encore qu’à un nombre limité des cas observés. D’ailleurs, l’analyse faite chez 155 autres individus présentant des troubles comportementaux n’a montré aucune altération apparente de SHANK3. Des études génétiques supplémentaires sont en cours pour identifier d’autres gènes en cause dans ces troubles graves du langage et de la communication.
自閉症の遺伝子頻度が次第に報告されるようになっている。例えば、自閉症の子供がいる場合に第2子が自閉症になる危険率は、一般家庭に比べて45倍になることが知られている。また、たとえSHANK3遺伝子やニューロリジンがシナプス機能の異常による自閉症の一型に関与しているとしても、それは症例のほんの一部にしか過ぎない。他方、行動異常を示す他の155名についての解析では、SHANK3遺伝子に明らかな変異は見られなかった。言語とコミュニケーションに重篤な異常をもたらす他の原因遺伝子を同定する研究も現在進行中である。
Cette étude a été menée avec le soutien de l'Institut Pasteur, l'Inserm, la Délégation à la Recherche Clinique de l'Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, la Fondation France Télécom pour la recherche sur l'autisme, la Fondation de France, la Fondation pour la Recherche médicale, le 6ème cadre de la recherche européene, la Fondation biomédicale de la Mairie de Paris, la Fondation NRJ, Cure Autism Now et Swedish Science Council.
本研究は、パスツール研究所、INSERM、パリ病院・公共福祉 (AP-HP) の臨床研究委員会、自閉症研究のためのフランステレコム財団、フランス財団、医学研究財団、ヨーロッパ研究第6部会、パリ市生物医学財団、NRJ財団、「今、自閉症治療を」(Cure Autism Now)、およびスウェーデン科学会議の援助を受けた。
--------------------------------------------------
Source :
« Mutations in the gene encoding synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders » Nature Genetics, 17 décembre 2006
Christelle M Durand (1), Catalina Betancur (2), Tobias M Boeckers (3),Juergen Bockmann (3), Pauline Chaste (1), Fabien Fauchereau (1,4), Gudrun Nygren (5), Maria Rastam (5), I Carina Gillberg (3), Henrik Anckarsäter (5), Eili Sponheim (6), Hany Goubran-Botros (1), Richard Delorme(1), Nadia Chabane (7),Marie-Christine Mouren-Simeoni (7), Philippe de Mas (8), Eric Bieth (8), Bernadette Rogé (9), Delphine Héron (10), Lydie Burglen (11), Christopher Gillberg (5,12), Marion Leboyer (2,13) et Thomas Bourgeron (1,4)
1.Groupe Génétique humaine et fonctions cognitives, Institut Pasteur, Paris
2.Université Paris XII, Inserm U513, Créteil
3.Institute of Anatomy and Cell Biology, Université d’Ulm, Allemagne
4.Université Denis Diderot Paris 7, Paris
5.Department of Child and Adolescent Psychiatry, Université Göteborg, Suède
6.Centre for Child ans Adolescent Psychiatry, Université d’Oslo, Norvège
7.Service de Psychopathologie de l’enfant et de l’adolescent, Hôpittal Robert Debré, Paris
8.Département de Génétique médicale, Hôpital Purpan, Toulouse
9.Centre d’études et de recherches en Psychopathologie, Université de Toulouse le Mirail, Toulouse
10.Département de Génétique, Groupe Hospitalier Piltié-Salpêtrière, Paris
11.Service de Génétique, Hôpital Trousseau, Paris
12.Saint George’s Hospital Medical School, London
13.Département de Psychiatrie, Groupe Hospitalier Henri Mondor et Albert Chenevier, Paris
by paul-IP
| 2006-12-19 21:00